Evista 82

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CMAJ 18 de de julio de, 2006 Vol. 175 no. 2 Publicado por primera vez 27 de junio de 2006. doi: 10.1503 / cmaj.060781 Práctica Osteoporosis Tratamiento: raloxifeno (Evista) y accidente cerebrovascular Razón de mortalidad por publicar: raloxifeno se utiliza para el tratamiento y prevención de la osteoporosis. Es un modulador selectivo del receptor de estrógeno con efectos similares al estrógeno agonista sobre los huesos y el metabolismo de los lípidos, pero no las mamas y el útero. El efecto de los fármacos sobre el riesgo de una mujer de eventos cardiovasculares y el riesgo de cáncer de mama invasivo se evaluó en el RUT (Uso de Raloxifeno para el Corazón) juicio. El fabricante de medicamentos revelado recientemente que las mujeres que tomaron el medicamento en el ensayo tenían un mayor riesgo de muerte por stroke.1 El fármaco: El raloxifeno es un compuesto benzotiofeno toma por vía oral una vez al día. Sufre importante metabolismo de primer paso en conjugados glucurónidos. El noventa y cinco por ciento de la droga circula unida a proteínas, y se excreta principalmente en las heces. Al igual que con los estrógenos, raloxifenes se producen efectos cuando el fármaco se une fuertemente a los receptores de estrógeno, lo que altera la transcripción de genes en las células susceptibles. efectos óseos Raloxifenes parecen estar mediados a través de los osteoblastos, lo que resulta en la promoción de la deposición ósea en una manera similar a la de los estrógenos (en lugar de la inhibición de los osteoclastos visto con otras terapias tales como los bifosfonatos). El raloxifeno es menos eficaz que el estrógeno en la promoción de la deposición de hueso, pero es más eficaz que el placebo en aumentar la densidad mineral del hueso, y se usa para tratar y prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Los efectos adversos comunes incluyen vasodilatación (sofocos), que afecta a aproximadamente 1025 de los usuarios, y calambres en las piernas, que afecta a aproximadamente 7. Otros efectos adversos significativos incluyen un mayor riesgo, sobre todo en los primeros 4 meses de terapia, de la trombosis venosa, incluyendo flebitis superficial, La trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Las mujeres que toman el medicamento no parecen estar en mayor riesgo de cáncer de endometrio o de ovario y pueden tener un menor riesgo de cáncer de mama. El raloxifeno aumenta los niveles séricos de lipoproteína de alta densidad y la apolipoproteína A-I y disminuye los niveles de colesterol total, lipoproteína de baja densidad, el fibrinógeno, la apolipoproteína B y lipoproteína (a). No parece alterar los niveles de proteína C reactiva. El estudio RUTH permanece inédita. De acuerdo con el fabricante de medicamentos, 1 el ensayo participaron más de 10 000 mujeres posmenopáusicas (edad media 67 años), todos los cuales se sabe que tienen enfermedades del corazón o de estar en alto riesgo de un evento coronario (Cuadro 1). Las mujeres fueron asignadas al azar para recibir 60 mg / día de raloxifeno en la dosis estándar o un placebo y fueron seguidos durante un máximo de 7 años. La incidencia de ictus mortal y no mortal, fue localizado el infarto de miocardio (IM) y los síndromes coronarios agudos, así como la mortalidad global (todas las causas). Los detalles clínicos (por ejemplo, las tasas de tabaquismo, factores de riesgo cardiovascular y los factores de riesgo de ictus como la fibrilación auricular) en ambos grupos son escasos en el aviso actual. Sin embargo, la mortalidad cardiovascular, la mortalidad por todas las causas y la incidencia de accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio y el ingreso hospitalario debido a síndromes coronarios agudos se dice que es diferente entre los que tomaban el fármaco y los que tomaron el placebo.1 Por el contrario, sin embargo, la tasa de accidente cerebrovascular fatal se afirma haber sido mayor en el grupo de raloxifeno que en el grupo placebo (2,2 por cada 1000 mujeres que usan el raloxifeno al año v. 1,5 por cada 1000 mujeres que utilizaron el placebo al año p se declararon 0,0499 no hay intervalos de confianza) .1 Esto quiere decir que aproximadamente 1 de cada 455 mujeres en el ensayo de tomar el raloxifeno habría sufrido una apoplejía durante un año, en comparación con sólo 1 de cada 667 mujeres en el ensayo recibieron placebo. En cuanto al número necesario para dañar, 1428 mujeres posmenopáusicas con riesgo de un evento cardiovascular tendrían que ser tratados con el fármaco antes del 1 mujer tendría un golpe mortal relacionada con el tratamiento. Las razones para este efecto, si es real, no son claros. Qué hacer: El raloxifeno no se debe utilizar para reducir riesgo de una mujer de padecer enfermedades cardiovasculares. Las mujeres prescrito el fármaco debe ser advertido acerca del riesgo potencial de accidente cerebrovascular. calculadoras de riesgo de accidente cerebrovascular (por ejemplo, calculadoras de Framingham) permiten a las mujeres con alto riesgo de accidente cerebrovascular a ser identificados. En estas mujeres, así como los que tienen características que les habría permitido la entrada en el ensayo (Cuadro 1) y los que tienen una historia previa de eventos cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios) o fibrilación auricular, la elección de terapias alternativas para la osteoporosis parece sabio. Asociación de referencias de Evista (raloxifeno clorhidrato) con un mayor riesgo de mortalidad por accidente cerebrovascular en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular: los resultados preliminares de la letra Profesional RUTH juicio Estimado Cuidado de la Salud. Toronto: Eli Lilly Canada Inc. 2006 Mayo 18. Disponible: www. hc-sc. gc. ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/evistahpc-cpse. html (visitada 2006 20 de junio).